España continúa dando grandes pasos en dirección a conseguir una vacuna para acabar con el SARS-CoV-2. Y, de los tres proyectos de vacunas contra al COVID-19 que se están realizando en nuestro país, el más avanzado es el que dirigen los virólogos Mariano Esteban y Juan García Arriaza en el Centro Nacional de Biotecnología del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CNB-CSIC).
El candidato vacunal MVA-CoV-2-S, ha mostrado una eficacia del 100% en los ensayos en ratones. “Hemos observado que genera una respuesta inmunitaria robusta con producción de anticuerpos neutralizantes y activación de linfocitos T en ratones”, explica Mariano Esteban, que dirige el laboratorio de poxvirus y vacunas del CNB-CSIC.
Por su parte, Juan García Arriaza, investigador del grupo, subraya que la vacuna confiere una protección del 100% contra la COVID-19 “en un modelo de ratón humanizado susceptible a la infección por SARS-CoV-2″. Según Arriaza, esto es algo “muy importante”.
Listo para avanzar
Según publica la revista ‘Journal of Virology’, el candidato español ha probado su eficacia en modelos animales y, por tanto, está listo para seguir avanzando hacia las pruebas clínicas.
El CSIC colabora con la biotecnológica española Biofabri, perteneciente al grupo Zendal, para producir la vacuna en condiciones de uso en seres humanos. El siguiente paso es la solicitud del permiso a la Agencia Española del Medicamento (Aemps) para realizar los primeros ensayos clínicos, fases I/II, que podrían iniciarse en unas semanas.
¿Cómo funciona?
Este candidato a vacuna contra la COVID-19 usa como vehículo el virus modificado de Ankara (MVA) para el virus vaccinia modificado de Ankara (MVA) para transportar la proteína S del SARS-CoV-2 que estimule la defensa inmunitaria contra el coronavirus. Es decir, están utilizando una variante del virus que sirvió para erradicar la viruela.
En esta ocasión, el virus MVA ha sido modificado para expresar la proteína S completa del SARS-CoV-2, que es la “llave” que permite la entrada del coronavirus en las células humanas. Incorporada en el vehículo MVA, esta proteína se produce tan pronto como el virus penetra en la célula y es la que enseña al sistema inmunitario cómo reconocer al coronavirus real y cómo eliminarlo.
Altos niveles de anticuerpos
Lo relevante de esta investigación, destacan en el CSIC, es que la vacuna produce altos niveles de anticuerpos IgG específicos frente a la proteína S de la COVID-19 y a su dominio de unión con la proteína ACE2, que sirve de receptor de las células humanas. Además, las muestras serológicas de los ratones vacunados neutralizaron de forma muy potente al SARS-CoV-2 en cultivos celulares.
Así, el estudio ha demostrado que la administración de una o dos dosis de este candidato vacunal protege al 100% de los ratones humanizados de la enfermedad y su letalidad. Con dos dosis de la vacuna se produce una inhibición completa de la replicación del virus en los pulmones.
“Estos resultados demuestran que la vacuna para la COVID-19 basada en el vector MVA produce una inmunogenicidad robusta y una eficacia completa en modelos animales, y respaldan su futura aplicación en ensayos clínicos”, indican los investigadores en el artículo del ‘Journal of Virology’.
Combinación de dos vacunas
Los investigadores también indican en el estudio que la vacunación combinada con dos vacunas diferentes, una en primera dosis basada en ácido nucleico (ADN-S) y otra en segunda dosis (MVA-CoV2-S), produce niveles más altos de activación de linfocitos T que la administración de dos dosis de MVA-CoV-2-S. Esto tiene gran relevancia cuando se pretende incrementar la población de linfocitos T para conseguir respuestas inmunes más amplias y duraderas.
Para definir un mayor espectro de acción de la vacuna y cumplir con los requisitos de las agencias reguladoras para los ensayos clínicos, se están llevando a cabo experimentos de inmunogenicidad y eficacia en el modelo de hámster y próximamente se efectuarán también con macacos. Por su parte, Biofabri ya tiene definido el proceso industrial para la fabricación de lotes comerciales tan pronto como la fase de desarrollo clínico concluya.